國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導(dǎo)原則的通告（2025年第22號）

發(fā)布時間：2025-06-10

為進一步加強二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑類產(chǎn)品監(jiān)督管理，推動產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，國家藥監(jiān)局組織制定了《二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導(dǎo)原則》（以下簡稱指導(dǎo)原則）,現(xiàn)予以發(fā)布并將有關(guān)事項通告如下：

一、本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起施行。申請人應(yīng)當(dāng)按照指導(dǎo)原則確定二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑管理屬性和管理類別。

二、測序反應(yīng)通用試劑與文庫構(gòu)建試劑配合使用方可完成測序功能，鼓勵二者組成同一注冊單元，共同申報第三類體外診斷試劑注冊。

若測序反應(yīng)通用試劑與文庫構(gòu)建試劑確需作為不同單元分別申報，則申請人應(yīng)當(dāng)從實現(xiàn)功能、技術(shù)特征、結(jié)構(gòu)組成等角度，明確二者間的劃分。文庫構(gòu)建試劑注冊時應(yīng)當(dāng)明確適配的測序反應(yīng)通用試劑。測序反應(yīng)通用試劑備案時應(yīng)當(dāng)明確適配的儀器品牌、型號（需適配已取得醫(yī)療器械注冊證的二代基因測序儀器）。

三、本指導(dǎo)原則發(fā)布前已按照第一類體外診斷試劑備案的二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑，備案人應(yīng)當(dāng)對照指導(dǎo)原則對備案信息及備案資料進行自查；涉及備案變更、取消的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《國家藥監(jiān)局關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項的公告》辦理；根據(jù)指導(dǎo)原則不應(yīng)作為第一類體外診斷試劑管理的，參照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施〈體外診斷試劑分類目錄〉有關(guān)事項的通告》（2024年第17號）有關(guān)要求，應(yīng)當(dāng)向相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門申請注冊，自2027年1月1日起，未依法取得注冊證的，不得生產(chǎn)、進口和銷售。

特此通告。

附件：二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導(dǎo)原則.doc

國家藥監(jiān)局
 2025年6月9日

附件

二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑
分類界定指導(dǎo)原則

一、目的

為指導(dǎo)二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑管理屬性和管理類別判定，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑分類規(guī)則》《體外診斷試劑分類目錄》等制定本指導(dǎo)原則。

二、范圍

二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑的分類界定可參考本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則所述的二代基因測序技術(shù)又稱高通量測序技術(shù)，是指測定單元高度并行化、單次讀長相對較短的基因測序技術(shù)類型。

三、管理屬性界定

二代基因測序相關(guān)試劑產(chǎn)品的管理屬性應(yīng)基于其預(yù)期用途進行判定。若該類試劑產(chǎn)品用于體外診斷，符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》有關(guān)定義，按照醫(yī)療器械管理。若不用于體外診斷（如僅用于科研教學(xué)、司法鑒定、環(huán)境監(jiān)測等），不符合醫(yī)療器械定義，不按照醫(yī)療器械管理。

四、管理類別界定

二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑通?？蓜澐譃楹怂崽崛〖兓噭?、文庫構(gòu)建試劑、測序反應(yīng)通用試劑等單元。由核酸提取純化試劑制備的核酸樣本，通過文庫構(gòu)建試劑構(gòu)建測序文庫，在基因測序儀上使用測序反應(yīng)通用試劑完成基因測序。根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險程度、實現(xiàn)功能、技術(shù)特征、結(jié)構(gòu)組成，相關(guān)分類原則如下：

（一）核酸提取純化試劑

核酸提取純化試劑裂解人體樣本中的組織或細胞，釋放出其中的核酸，并去除蛋白質(zhì)、糖類、脂類等雜質(zhì)，實現(xiàn)DNA和/或RNA的提取、富集、純化等。

常見技術(shù)方法包括柱提法/柱式法、磁珠法等。通常包含組織/細胞裂解、核酸富集純化等試劑組分，不含靶標(biāo)特異性的抗原、抗體、寡核苷酸（引物/探針等）等成分。

核酸提取純化試劑屬于樣本處理用產(chǎn)品，按照第一類體外診斷試劑管理。

（二）文庫構(gòu)建試劑

文庫構(gòu)建試劑是通過分子克隆技術(shù)，富集核酸樣本中待測靶標(biāo)相關(guān)核酸片段，添加與測序平臺適配的通用接頭，生成DNA標(biāo)簽文庫，用于二代基因測序的試劑。

常見的文庫構(gòu)建技術(shù)方法包括PCR擴增子法、連接法、轉(zhuǎn)座酶法等。一般包含靶標(biāo)富集、反轉(zhuǎn)錄/逆轉(zhuǎn)錄、片段化、末端修復(fù)、線性/線形文庫擴增、文庫純化、添加測序通用接頭等試劑組分。

文庫構(gòu)建試劑包含特異性引物/探針，決定檢測的準(zhǔn)確性、特異性等，具有明確臨床用途，按照第三類體外診斷試劑管理。該類試劑應(yīng)實現(xiàn)完整的文庫構(gòu)建功能，不應(yīng)拆分為多種組分申報。

（三）測序反應(yīng)通用試劑

測序反應(yīng)通用試劑是在特定二代基因測序平臺使用，實現(xiàn)測序反應(yīng)光電信號采集、獲取文庫樣本序列信息的試劑。

適配的特定二代基因測序平臺包括可逆末端終止測序法、聯(lián)合探針錨定聚合測序法、半導(dǎo)體測序法、焦磷酸測序法、熒光發(fā)生測序法等，不適用于全基因組測序。不包括Sanger測序法、單分子測序法、雜交測序法、雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（HCR）法、連接酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（LCR）法、實時定量PCR（qPCR）法、數(shù)字PCR（dPCR）法、質(zhì)譜法等體外診斷技術(shù)。通常由與指定二代基因測序平臺適配的通用測序引物、酶等試劑組分組成，也可包含上機測序適配耗材（測序芯片/測序載片、流動槽等）。

測序反應(yīng)通用試劑單元不應(yīng)參與文庫構(gòu)建功能，不含靶標(biāo)特異性引物/探針、通用接頭及其他文庫構(gòu)建試劑組分，屬于通用輔助試劑，按照第一類體外診斷試劑管理。

基于可逆末端終止測序法的核酸變性與橋式擴增試劑、基于聯(lián)合探針錨定聚合測序法的環(huán)化與DNB制備試劑、基于半導(dǎo)體測序法的乳液擴增與測序微球富集裝載試劑等測序前必要預(yù)處理環(huán)節(jié)的試劑組分可包含于測序反應(yīng)通用試劑中。