聊一個在輔助生殖器械注冊中經(jīng)常被問到的問題：輔助生殖用的取卵針和胚胎移植導管，既然在生物相容性評價里已經(jīng)做了鼠胚試驗，那在產(chǎn)品技術要求里是不是就可以不規(guī)定這個項目了？答案是明確的：不行！鼠胚試驗是這類產(chǎn)品安全性的關鍵把關項，行業(yè)內(nèi)和臨床輔助生殖對此有嚴格要求，必須作為常規(guī)的質(zhì)量控制項目寫在產(chǎn)品技術要求里面。我們一步步說明為什么必須這樣做，以及相關的要求依據(jù)。

第一步：理解鼠胚試驗的核心作用

鼠胚試驗是專門用來評估與人類配子（卵子、精子）、合子（受精卵）或胚胎接觸的醫(yī)療器械安全性的特殊測試。它的目的非常明確：看看這些器械或其浸提液會不會對早期胚胎的發(fā)育產(chǎn)生毒性影響，導致胚胎發(fā)育遲緩、停滯甚至死亡。這對于輔助生殖技術來說至關重要，直接關系到治療的成功率和未來胚胎的健康狀況。國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心（CMDE）在多個官方解答中都明確指出，鼠胚試驗結(jié)果是評價取卵針和胚胎移植導管這類產(chǎn)品安全性的“重要指標”。這個試驗不是可有可無的，而是必須做的硬性要求。

第二步：明確法規(guī)和指導原則的硬性規(guī)定

國家監(jiān)管部門發(fā)布的正式文件講得非常清楚。CMDE在歷年的醫(yī)療器械注冊與技術審評常見問題解答中，多次明確回答：“輔助生殖用取卵針和胚胎移植導管在生物相容性項目中包括了鼠胚試驗項目，可否不在產(chǎn)品技術要求中規(guī)定鼠胚試驗要求？答：否?！?。北京藥監(jiān)在《北京市醫(yī)療器械審評檢查新300問（中冊）》中也給出了相同的結(jié)論：“答：不可以?！?。原因就是前面強調(diào)的，鼠胚試驗太重要了。國家藥監(jiān)局發(fā)布的《人類體外輔助生殖技術用液注冊技術審查指導原則》雖然主要針對液體，但其原則同樣適用于接觸配子和胚胎的器械，它明確指出：“對于可能接觸卵子、合子或胚胎的產(chǎn)品，產(chǎn)品技術要求中需包括鼠胚試驗性能指標。”。同樣，《輔助生殖用胚胎移植導管注冊技術審查指導原則》也明確要求：“由于該產(chǎn)品直接接觸配子、合子、胚胎，產(chǎn)品技術要求中應包括鼠胚試驗性能指標?！?。這些文件白紙黑字寫得非常明白。

第三步：掌握行業(yè)標準的執(zhí)行依據(jù)

具體怎么做鼠胚試驗？國家有專門的標準來規(guī)定。這個標準就是YY/T 1434-2016《人類體外輔助生殖技術用醫(yī)療器械 體外鼠胚試驗》。這個標準詳細規(guī)定了試驗方法，包括怎么準備樣品（比如用器械的浸提液）、怎么設置對照組、怎么收集小鼠胚胎、怎么進行體外培養(yǎng)、怎么觀察和判斷結(jié)果（主要是看囊胚形成率和質(zhì)量）。標準特別說明，試驗步驟要盡量模擬產(chǎn)品在人類輔助生殖實際操作中的使用程序。在產(chǎn)品技術要求里規(guī)定鼠胚試驗項目時，必須引用這個標準作為試驗方法的依據(jù)。行業(yè)標準《人類體外輔助生殖技術用醫(yī)療器械 胚胎移植導管》直接將“鼠胚試驗”作為第6.3.9條的檢測項目，要求按YY/T 1434進行，并對陰性對照組的囊胚形成率有明確要求（≥80%）。這為在產(chǎn)品技術要求中規(guī)定鼠胚試驗提供了具體的操作藍本和合格判據(jù)。

第四步：執(zhí)行質(zhì)量控制的實際要求

為什么在產(chǎn)品技術要求里規(guī)定鼠胚試驗這么關鍵？因為產(chǎn)品技術要求是產(chǎn)品必須達到的質(zhì)量標準，是出廠檢驗和上市后監(jiān)督抽驗的依據(jù)。生物相容性評價（包括鼠胚試驗）通常是產(chǎn)品注冊時做的，代表的是注冊樣品在特定時間點的安全性。但產(chǎn)品是持續(xù)生產(chǎn)的，不同批次之間可能存在差異。把鼠胚試驗作為產(chǎn)品技術要求的常規(guī)質(zhì)控項目，意味著制造商必須在每批產(chǎn)品放行前或定期進行這項檢測。這就像給產(chǎn)品的安全性加了一道持續(xù)的保險，確保每一批用到臨床上的取卵針或胚胎移植導管，都經(jīng)過了嚴格的胚胎毒性篩查，能夠最大程度地保障輔助生殖治療的安全性和有效性。CMDE和行業(yè)專家都強調(diào)，這是基于產(chǎn)品風險特性（直接接觸極其敏感的胚胎細胞）和臨床需求的必然要求。

總結(jié)來說，對于輔助生殖用的取卵針和胚胎移植導管，鼠胚試驗是評價其胚胎安全性的核心項目。國家法規(guī)、指導原則和行業(yè)標準都明確規(guī)定，這個項目必須納入產(chǎn)品技術要求，作為常規(guī)的質(zhì)量控制手段嚴格執(zhí)行。這樣做才能真正確保每一件產(chǎn)品都符合輔助生殖臨床對安全性的高標準要求。