探討一個醫(yī)療器械企業(yè)于產品上市前所面臨的這樣一個實際問題，即公司擬定要對生產區(qū)域予以擴大，進而就需將生產設施與設備進行搬遷操作，這里面涵蓋著以往用于生產注冊檢驗樣品以及臨床試驗樣品所使用的那些設備設施；然而，當下產品尚未正式提交注冊申請，在此種關鍵節(jié)點之際，是否能夠把生產場地從原有的老廠房遷移至新廠房呢？此問題實則直接關乎后續(xù)注冊申報能否順利進行，因此需極其慎重對待，務必弄清楚法規(guī)方面所提出的要求以及潛在隱藏的風險；而接下來這篇文章，便會針對其中的關鍵點給大家進行細致剖析，尤其著重闡釋那條最為核心的法規(guī)要求以及你們公司當前所面臨的兩條路徑究竟該如何去抉擇。

法規(guī)的核心要求

國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南》（后面簡稱《核查指南》）是我們做注冊必須遵循的重要文件。這個指南的第4.3.4條寫得明明白白：用于注冊檢驗產品和臨床試驗產品研發(fā)、生產的那些廠房、設施、設備，還有相關的使用記錄，都得保留著。為啥這么規(guī)定？道理很簡單，藥監(jiān)部門在審核你的注冊申請時，進行質量管理體系現(xiàn)場核查（簡稱“體系核查”），一個非常重要的環(huán)節(jié)就是要實地去看、去核對。他們要確認你提交的注冊檢驗報告里的樣品、臨床試驗用的樣品，確實就是在你申報資料里寫的那個地方、用那些設備、按那些流程生產出來的。這是證明你整個產品實現(xiàn)過程真實、完整、可追溯的鐵證。簡單說，老廠房就是你生產這些關鍵樣品的“歷史現(xiàn)場”，得保持原樣等著核查人員來“查案發(fā)現(xiàn)場”。

企業(yè)面臨的決策路徑

現(xiàn)在你們公司的情況是：產品還沒提交注冊申請（這是個關鍵時間點），但公司發(fā)展需要，得把老廠房的生產設施設備搬到新地方去。根據(jù)《核查指南》4.3.4條的要求，你們現(xiàn)在面前有兩條清晰的路可以走，沒有中間模糊地帶：

路徑一：先完成注冊，再搬新家

這條路的思路就是嚴格遵守《核查指南》的要求。具體操作是：在老廠房完成產品的注冊檢驗和臨床試驗樣品生產后，先別動老廠房的任何東西（包括那些設備）。集中精力把產品的注冊申請材料準備好、提交上去，等待并順利通過藥監(jiān)局的審評審批，直到拿到醫(yī)療器械注冊證。等注冊證穩(wěn)穩(wěn)拿到手了，再去著手搬遷生產設備到新廠房。搬遷完成后，在新廠房進行生產地址變更申請（這是拿到注冊證后需要單獨辦理的一個變更事項），同時在新廠房完成必要的工藝驗證、設備確認、清潔驗證等工作，確保在新地方生產的產品和在老地方生產的產品質量完全一致，符合法規(guī)要求。這條路的好處是最大程度規(guī)避了注冊申報期間生產場地變更帶來的核查風險，因為整個注冊申報過程用的樣品都是在老廠房生產的，現(xiàn)場核查也在老廠房進行，完全符合“保留”的要求。難點在于公司需要協(xié)調好擴產計劃和注冊進度，在老廠房完成注冊前，新廠房的生產線可能無法啟用。

路徑二：先搬家驗證，再用新家注冊

這條路比較適合注冊流程還沒正式啟動，且時間壓力不那么大的情況。具體操作是：先把老廠房的設備、設施按要求搬遷到新廠房。注意，搬遷不是簡單的物理移動，搬過去后，必須在新廠房對這些設備設施進行全面的安裝確認、運行確認、性能確認（IQ/OQ/PQ），重新做工藝驗證，確保它們在新環(huán)境、新位置下，生產出來的產品性能、質量跟原來在老廠房一模一樣，完全滿足產品技術要求。這個過程要形成詳細的驗證報告和記錄。等新廠房的所有生產條件都確認好了，驗證工作都做扎實了，再用新廠房的生產線去生產后續(xù)用于注冊檢驗（如果還沒做的話）和臨床試驗（如果還沒開展或需要補充）的樣品。然后，用新廠房生產的樣品和在新廠房建立起來的生產體系，去提交注冊申請。這樣，從樣品生產到體系核查，都是在同一個場地（新廠房）完成的，自然也就不存在“老廠房保留”的問題了。這條路的好處是注冊和生產一步到位，避免后續(xù)的場地變更。難點在于搬遷后的驗證確認工作必須做得非常扎實、全面，所有數(shù)據(jù)要能充分證明新舊場地生產的等同性。萬一驗證不充分，注冊核查時被挑戰(zhàn)，風險就很大。

操作執(zhí)行的要點

不管你選哪條路，有些關鍵動作是省不了的：

1.詳細記錄搬遷過程：如果最終選了路徑二（先搬遷再注冊），搬遷過程本身就要詳細記錄。設備怎么拆的、怎么運的、到了新地方怎么裝的、調試過程遇到什么問題怎么解決的……這些記錄都要有。它們是你證明搬遷過程受控、設備狀態(tài)可追溯的一部分證據(jù)。

2.驗證確認要全覆蓋：在新廠房，對搬遷過來的設備設施進行的IQ/OQ/PQ，以及工藝驗證，必須覆蓋所有關鍵工序、特殊過程。不能只挑簡單的做，難點、關鍵點更要重點驗證。驗證方案要科學，數(shù)據(jù)要真實完整，結論要清晰明確，能有力證明生產場地變更后產品質量的穩(wěn)定性和一致性。

3.文件體系同步更新：場地變了，相應的質量管理體系文件（比如廠房設施清單、設備清單、工藝規(guī)程、作業(yè)指導書、生產記錄表格等）必須及時更新到位，確保文件描述的就是新廠房的實際操作。

4.保留“不可抗力”證據(jù)（如適用）：萬一你們遇到《核查指南》里說的那種“不可抗力”（比如老廠房被政府征用拆遷、遭遇嚴重自然災害等），實在沒法保留老廠房了，那在搬遷前一定要盡全力收集好能證明在老廠房研發(fā)、生產、驗證過程的我搜索到的資料資料。比如當時的生產記錄、檢驗記錄、設備使用日志、環(huán)境監(jiān)控記錄、驗證報告的原件或清晰完整的復印件。同時，還要準備好能證明“不可抗力”情況真實存在的官方文件或證明材料。這些材料在后續(xù)注冊核查時至關重要，是核查員判斷你過程是否真實、完整、可追溯的重要依據(jù)。當然，這種情況是特例，需要非常充分的證據(jù)支持。

總結

醫(yī)療器械注冊是個嚴謹?shù)倪^程，生產場地的穩(wěn)定性是保證產品可追溯性和質量一致性的基石。《醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南》4.3.4條關于保留研發(fā)生產現(xiàn)場的要求，是注冊核查的重點。你們公司目前還沒提交注冊申請，這給了你們一定的決策空間。核心就是兩條路：要么忍一忍，在老廠房把注冊跑完拿到證再搬；要么下功夫，把設備搬到新廠房，做足驗證確認，證明新舊場地生產完全一致，然后用新場地和新生產體系去注冊。沒有哪條絕對更好，關鍵看你們公司的具體資源、時間表和風險承受能力。選路徑一，重點在于守住老廠房現(xiàn)場；選路徑二，重點在于新廠房的驗證必須滴水不漏。決策前，務必仔細評估風險，確保每一步都符合法規(guī)要求，這樣才能為后續(xù)產品的成功注冊上市打下堅實基礎。思途CRO建議你們結合自身情況，仔細權衡后做出最適合的選擇。