聊聊診斷器械做臨床試驗時，對照產(chǎn)品怎么選這個問題。選對對照產(chǎn)品，對試驗結果是否可靠、能不能說明器械的真實性能至關重要。選錯了，整個試驗可能白做。所以這塊得認真對待。下面就把選擇的要點和步驟講清楚。

金標準方法的選擇要點

診斷器械是干嘛的？是用來判斷人有沒有病、病到什么程度的。要驗證它準不準，最硬氣的辦法就是拿它跟業(yè)內公認最準的方法比。這個最準的方法，就叫“診斷金標準”。比如，要驗證一個新開發(fā)的影像設備診斷肺癌的能力，金標準可能就是病理活檢結果?；顧z是直接看組織細胞，是目前最可靠的診斷依據(jù)。

選金標準做對照，好處很明顯。它能直接衡量你的新器械離“真理”有多遠。法規(guī)上也有明確要求，比如國家藥品監(jiān)督管理局器審中心發(fā)布的醫(yī)療器械臨床試驗設計相關指導原則就指出，對于診斷類產(chǎn)品，如果試驗目的是評價試驗器械的診斷可靠性，常見的配對設計就是同一受試者同時采用試驗器械和金標準方法來診斷 。這就強調了金標準在驗證診斷可靠性時的核心地位。

實際操作時要注意幾點。一是金標準本身必須是公認的、成熟的。二是用金標準檢查的過程，得和用你試驗器械的過程分開，避免互相干擾結果。三是所有入組受試者，都應該盡可能同時接受金標準方法和試驗器械的檢測，這樣對比才公平、直接。

已上市同類產(chǎn)品的選用條件

有時候，金標準方法可能不太好用。比如操作復雜、成本太高、或者對受試者有傷害。這時候，退而求其次，可以選擇一個已經(jīng)在市場上賣、性能被認可、和你家器械用途相似的同類診斷產(chǎn)品來當對照。

用已上市產(chǎn)品做對照，關鍵是要“同類”。怎么算同類？主要看它檢測的目標疾病或狀態(tài)是不是一樣，應用的場景（比如是實驗室用還是床邊快速檢測）是不是接近，針對的人群是不是相同。比如，你家新開發(fā)的是個血糖儀，那對照最好也選市面上主流、醫(yī)生認可度高的血糖儀。

選這種對照，前提是這個上市產(chǎn)品本身性能是過硬的，它的準確度、精密度這些指標都有充分的臨床數(shù)據(jù)支持，在行業(yè)內是被廣泛接受和使用的。醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則里也提到，對照需采用診斷金標準方法或已上市同類產(chǎn)品 。這就給了已上市同類產(chǎn)品作為替代選擇的法規(guī)依據(jù)。像思途CRO這類專業(yè)機構在幫企業(yè)設計試驗時，會重點評估候選對照產(chǎn)品的市場地位和臨床認可度。

操作時，同樣要確保對照產(chǎn)品的使用嚴格按照說明書來，并且和你家試驗器械的檢測在相同條件下、由經(jīng)過培訓的人員進行，盡量減少操作帶來的誤差。

特殊情況處理方案

現(xiàn)實情況可能更復雜些。比如，找不到合適的金標準，或者市面上根本沒有完全同類的已上市產(chǎn)品。那怎么辦？

一種情況是，目標疾病本身就沒有完美的金標準。這時候可能需要組合使用多種現(xiàn)有方法的結果，或者依靠專家委員會的綜合判斷來作為“復合金標準”。但這需要事先在試驗方案里定義清楚組合方式和判斷規(guī)則，并獲得倫理委員會的批準。

另一種情況是，你的診斷器械實在太新了，市面上確實沒有相似的競品。這時可能需要考慮：

1.歷史對照：參考過去用其他方法診斷同一批人群（或相似人群）的數(shù)據(jù)。但這方法限制很多，比如人群特征要非常匹配，數(shù)據(jù)質量要高，而且通常只能作為輔助參考，說服力不如同期對照強。

2.無比較組設計：只關注自家器械的結果，比如看它多次測量的一致性（精密度），或者看它檢測已知陽性和陰性樣本的能力。但這主要用于早期探索或輔助性能驗證，要最終證明它的診斷價值，通常還是需要與某種形式的參照物進行比較。

醫(yī)療器械臨床相關討論也指出，當試驗器械無相同或相似的已上市產(chǎn)品時，試驗設計需考慮安慰對照或其他替代方案，但申請人必須充分論證選擇的理由，確保試驗既科學又符合倫理 。所以，碰到特殊情況，一定要跟審評部門（藥監(jiān)局器審中心）多溝通，把困難說清楚，把選擇的理由和依據(jù)準備充分，得到他們的認可才行。

總結一下

給診斷器械選臨床試驗對照，核心原則就兩條：首選業(yè)內公認最準的診斷金標準；實在不行，就選性能靠譜、已被市場接受的同類已上市產(chǎn)品。選金標準，就是奔著最硬核的驗證去的。選已上市同類產(chǎn)品，是務實的替代方案。碰到特殊情況，比如沒金標準或沒同類產(chǎn)品，就需要結合具體情況（像歷史數(shù)據(jù)、無比較組設計等），拿出充足的理由和證據(jù)跟監(jiān)管部門溝通好。記住，對照選得好不好，直接關系到試驗數(shù)據(jù)能不能讓人信服，關系到器械最終能不能成功注冊上市。這塊馬虎不得，得結合法規(guī)要求（像醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則）和實際情況，仔細掂量。