?

　　臨床試驗方案是臨床試驗的靈魂，它為試驗的實施提供了依據(jù)、方法和標(biāo)準(zhǔn)。對方案的理解程度，直接關(guān)系到研究者能否規(guī)范地對受試者實施干預(yù)，并對有效性和安全性進(jìn)行評價，監(jiān)察員或稽查員能否準(zhǔn)確、及時地發(fā)現(xiàn)試驗實施中的問題。那么。如何快速學(xué)習(xí)理解醫(yī)療器械臨床試驗方案呢？

　　臨床試驗方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施的研究計劃書，也是試驗結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計分析的重要依據(jù)，所以，臨床試驗方案常常是申報新產(chǎn)品的正式文件之一，同時也決定了一項新產(chǎn)品臨床試驗?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。

　　一、方案需遵循法規(guī)：

　　1、《赫爾辛基宣言》
　　2、《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南》
　　3、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

　　二、醫(yī)療器械臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

　　1、臨床試驗的題目；
　　2、臨床試驗的目的、背景和內(nèi)容；
　　3、臨床評價標(biāo)準(zhǔn)；
　　4、臨床試驗的風(fēng)險與受益分析；
　　5、臨床試驗人員姓名、職務(wù)、職稱和任職部門；
　　6、總體設(shè)計，包括成功或失敗的可能性分析；
　　7、臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由；
　　8、每病種臨床試驗例數(shù)及其確定理由；
　　9、選擇對象范圍、對象數(shù)量及選擇的理由，必要時對照組的設(shè)置；
　　10、治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)癥或適用范圍；
　　11、臨床性能的評價方法和統(tǒng)計處理方法；
　　12、副作用預(yù)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施；
　　13、受試者《知情同意書》；
　　14、各方職責(zé)。

　　三、教你快速學(xué)習(xí)理解醫(yī)療器械臨床試驗方案

　　1、試驗名稱

　　拿到一份方案，首先映入眼簾的是試驗名稱。
　　試驗名稱往往包含了“醫(yī)療器械名稱”、“適應(yīng)癥”、“隨機(jī)、盲法、對照”等基本信息，總之：讀臨床方案必先讀懂試驗名稱。

　　2、方案摘要和流程圖

　　方案摘要一般包括“研究目的，試驗流程，操作規(guī)和注意事項，入排標(biāo)準(zhǔn)，試驗設(shè)計”等部分。
　　另外“申辦單位”、“研究單位”、“樣本量”，以及“流程圖”中每次訪視需要做的檢查項目等，在篩選中心時往往是研究者比較關(guān)心的問題。

　　3、方案中專業(yè)相關(guān)內(nèi)容

　　每個臨床專業(yè)都會有專業(yè)特殊的操作方法和檢查指標(biāo)，這些檢查是否在流程圖中體現(xiàn)？例如腎病內(nèi)科透析治療，需要計算透析充分性指標(biāo)Kt/V，那么干體重的測量是否在方案中明確并統(tǒng)一了計算公式，心內(nèi)科植入支架，那么介入造影的影像結(jié)果如何保存，發(fā)生MACE事件是否需要IDMC進(jìn)行評價。這些特殊操作是否對應(yīng)原始病歷可溯源的方式，CRF是否設(shè)計了信息收集，是否有對應(yīng)SOP的記錄，都是會聯(lián)想到的問題。

　　4、方案細(xì)節(jié)

　　方案正文基本看完后，可以再關(guān)注下細(xì)節(jié)部分。方案首頁版本號是否體現(xiàn)，方案版本變更是否對應(yīng)ICF及CRF的修改及版本變更，方案簽字頁是否設(shè)計三方的簽字等等。

　　5、方案相關(guān)的衍生文件

　　最后，方案不是獨立存在的，可以結(jié)合方案，有針對性的關(guān)聯(lián)閱讀CRF、ICF、SOP等，不僅對試驗的整體設(shè)計有了理解，也加深了對試驗方案的理解。
　　最好的方法就是通過自己對于方案的歸納總結(jié)，繪制出便于自己查閱和理解的圖表，并寫上備注幫助理解記憶。

　　注意點：

　　臨床試驗方案應(yīng)該由申報方和研究者共同討論決定。但隨著國內(nèi)臨床研究水平的提高，更多專業(yè)CRO公司的興起，也有很多方案由CRO公司進(jìn)行制定。
　　無論何種方式臨床試驗方案的確定都需要申辦方和研究者共同簽署書面同意。

　　臨床試驗方案必須報倫理委員會審批后方能實施。試驗中，若需修改，也應(yīng)有正規(guī)的增補(bǔ)程序：（參考）
　?。?）試驗方案增補(bǔ)的內(nèi)容必須得到所有試驗參與方的同意；
　?。?）應(yīng)由研究者和申辦者共同簽署并備案；
　?。?）除非是非常小的管理方案的改動（如監(jiān)察員姓名或地址的改變），增補(bǔ)的內(nèi)容在實施前應(yīng)首先獲得倫理委員會的批準(zhǔn)；
　　（4）在獲得倫理委員會批準(zhǔn)后方可按照增補(bǔ)的內(nèi)容實施試驗，并開始執(zhí)行的日期應(yīng)當(dāng)在試驗文檔中備案。

　　6、方案的存放

　　試驗方案應(yīng)存放ISF（研究中心文件夾）和TMF（試驗總文件夾）中，并妥善保管好，因為它屬于保密文件，故常與其他研究文件一起存放在上鎖的文件柜中，不能被試驗外人員查看。研究者、申辦方/CRO、倫理委員應(yīng)有備份。

　　四、總結(jié)

　　臨床試驗方案的撰寫不是一個簡單的過程，設(shè)計時的每一個步驟都要充分考慮方案的專業(yè)性、可操作性及試驗完成后統(tǒng)計分析的需要。方案撰寫是獲取信息并分析綜合，最后定下方案的過程，且方案的設(shè)計需要在不同的階段作不同的考慮。因此理解與執(zhí)行方案更需要專業(yè)的態(tài)度和知識，唯有此，才能保證臨床試驗的專業(yè)性和精準(zhǔn)性。