附件：支氣管堵塞器注冊審查指導原則（2024年第19號）.doc

支氣管堵塞器注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對支氣管堵塞器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對支氣管堵塞器的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。本指導原則中相關內(nèi)容均應執(zhí)行最新版本的標準。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類的支氣管堵塞器，分類編碼為08-06-07（呼吸、麻醉和急救器械-呼吸、麻醉用管路、面罩-支氣管堵塞器）。產(chǎn)品通常由導管、導管座、球囊、指示球囊、多路氣道轉(zhuǎn)換接頭等器件組成。球囊供插入支氣管插管充起后可以臨時封堵支氣管。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

申請人應提供申請表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信以及其它管理信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，例如：一次性使用支氣管堵塞器、一次性使用支氣管封堵器。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄08-呼吸、麻醉和急救器械，一級產(chǎn)品類別06-呼吸、麻醉用管路、面罩，二級產(chǎn)品類別07-支氣管堵塞器。

3.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元的劃分應參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。

例如：產(chǎn)品的主要材料不同，導致產(chǎn)品性能指標不同時，原則上劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

1.1依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，支氣管堵塞器管理類別為Ⅱ類醫(yī)療器械，分類編碼為08-06-07（呼吸、麻醉和急救器械-呼吸、麻醉用管路、面罩-支氣管堵塞器）。

1.2產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：一次性使用支氣管堵塞器。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

支氣管堵塞器產(chǎn)品通常由導管、導管座、球囊、指示球囊、多路氣道轉(zhuǎn)換接頭等器件組成。球囊供插入支氣管插管充起后可以臨時封堵支氣管。通常為聚酰胺（PA）材質(zhì)。

2.2產(chǎn)品工作原理

支氣管堵塞器用注射器通過充氣腔向球囊內(nèi)注入一定體積的氣體，球囊充起后可臨時封堵支氣管，達到阻斷左肺氣道或右肺氣道的目的。注射器拔下后，通過一個單向閥關閉閥門防止球囊氣體外泄，醫(yī)生可通過指示球囊的癟下或鼓起的狀態(tài)來監(jiān)視球囊是否處在正常工作狀態(tài)。

3.型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

4.包裝說明

說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖；此外還應當說明無菌屏障系統(tǒng)的信息。

5.適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：臨床上主要用于需要單肺通氣的手術(shù)中，插入患者的支氣管內(nèi)，達到阻斷左肺氣道或右肺氣道的目的。

5.2禁忌證：禁忌證至少包含對產(chǎn)品組成成分過敏者禁用，氣道急性炎癥、急性咽炎、喉頭水腫、喉頭下粘膜血腫、胸主動脈壓迫氣管、插管損傷引起嚴重出血、頸椎損傷等禁用。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申報產(chǎn)品應與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進行對比分析，應詳述產(chǎn)品間異同。

7.不良事件情況（如適用）

應當提交申報產(chǎn)品的上市、銷售、不良事件和召回等相關情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

1.1風險分析方法

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

1.1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害；

1.1.3風險形成的初始原因應包括：原材料選擇不當，設計、生產(chǎn)風險，運輸與防護不當?shù)?；人為因素包括不合理的操作；適用錯誤；綜合危害；環(huán)境條件；

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性等。

1.2風險分析清單

支氣管堵塞器產(chǎn)品的風險管理報告應符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準確（依據(jù)YY/T 1437）；

1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄C）；

1.2.3風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》對“支氣管堵塞器”已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害（見附表），注冊申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，注冊申請人應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求。申請人應依據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)指標和檢驗方法。本指導原則給出支氣管堵塞器需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，申請人根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點和用途制定相應的性能指標，且性能指標不得低于強制性國家標準、行業(yè)標準。

2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述應與全部注冊申報資料保持一致，并提供結(jié)構(gòu)示意圖。

2.2性能指標

支氣管堵塞器產(chǎn)品性能指標至少應包括以下幾點：

2.2.1外觀及尺寸（尺寸至少包括管路長度和直徑、球囊直徑等）；

2.2.2接頭；

2.2.3單向閥；

2.2.4充氣管；

2.2.5指示球囊；

2.2.6球囊氣密性；

2.2.7球囊最大充氣量；

2.2.8球囊額定爆破壓；

2.2.9球囊疲勞；

2.2.10密閉性；

2.2.11連接牢固度；

2.2.12彎曲角；

2.2.13無菌；

2.2.14化學性能；

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定具體的化學性能要求（如：酸堿度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、重金屬等，具體指標的選擇可以參照相應的國家、行業(yè)標準及已上市同類產(chǎn)品情況）。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.2.15根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點制定的其他性能要求。

2.3檢驗報告

2.3.1同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，其功能最齊全、或結(jié)構(gòu)最復雜、或風險最高。

2.3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.研究資料

3.1原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括加工助劑等）的基本信息，如名稱、供應商、符合的標準（如適用）等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的部件一一對應。若產(chǎn)品組成材料為混合物的，應明確各組分及其比例。

原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，所用原材料的質(zhì)量控制標準和研究資料。

對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，應提供該材料適合用于產(chǎn)品預期用途的相關研究資料，可參考提供該材料適于人體使用的相關研究資料，如新材料的生物相容性研究資料，毒理學分析，可瀝濾物分析，臨床應用史等。

3.2產(chǎn)品性能研究

應給出技術(shù)要求中各性能指標的設定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

3.3生物學特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》要求開展生物相容性評價，生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時間；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

本指導原則中的支氣管堵塞器屬于與黏膜短期接觸的表面接觸器械，若開展生物學試驗進行評價，應按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少應進行細胞毒性試驗、刺激試驗、致敏反應試驗等。

3.4滅菌工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告，無菌保證水平（SAL）應保證達到1×10-6。滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5產(chǎn)品穩(wěn)定性

3.5.1貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期研究可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，加速老化研究可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》。有效期驗證方案中應設定驗證項目、驗證方法及判定標準。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。

3.5.2包裝及包裝完整性

應明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝形式并確保包裝在宣稱的運輸儲存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關標準進行（如GB/T19633系列標準），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性；包裝有效期。包裝驗證的資料內(nèi)容應與包裝說明中給出的信息相符。

3.6其他資料

支氣管堵塞器已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱目錄），申請人需提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體可按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》要求提交。

（四）臨床評價資料

支氣管堵塞器已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，注冊申請人無需提交臨床評價資料。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關標準中的要求，同時還應注意以下幾點（不限于此）：

1.使用方法中應明確由專業(yè)醫(yī)師使用，同時說明產(chǎn)品使用方法。

2.禁忌證至少包含對產(chǎn)品組成成分過敏者禁用，氣道急性炎癥、急性咽炎、喉頭水腫、喉頭下粘膜血腫、胸主動脈壓迫氣管、插管損傷引起嚴重出血、頸椎損傷等禁用。

3.注意事項一般應有以下內(nèi)容：依據(jù)規(guī)格大小選擇適用人群，產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)適用、對產(chǎn)品允許放置人體的時間進行說明、臨床醫(yī)護人員應根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和材質(zhì)正確選擇潤滑劑、使用者必須接受過相關培訓等內(nèi)容。

（六）質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件應符合國家藥品監(jiān)督管理局《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對質(zhì)量管理體系文件的要求，至少應包括但不限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

注冊申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述，注明關鍵工序和特殊過程，并進行簡單說明。關鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應說明生產(chǎn)工藝過程質(zhì)量控制點，包括關鍵工序和特殊過程的控制規(guī)定和方法。

2.研制、生產(chǎn)場地情況概述

應結(jié)合場地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。生產(chǎn)場地應與生產(chǎn)規(guī)模相適應。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應與生產(chǎn)工藝流程相符合。

3.根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應當形成相關質(zhì)量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進行檢查。

3.1申請人基本情況表。

3.2申請人組織機構(gòu)圖。

3.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

3.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應當提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

3.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

3.6主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。

3.7質(zhì)量管理體系自查報告。

3.8如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

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附表

產(chǎn)品主要危害