隨著國內(nèi)IVD技術進步及國家相關政策政策變化的推動，越來越多IVD公司積極開拓海外業(yè)務，布局全球市場。全球醫(yī)療器械的主要市場集中在美國、歐洲、日本、中東、阿拉伯地區(qū)和中國，其中美國的醫(yī)療器械生產(chǎn)和消費都占到幾乎全球的50%左右。中國醫(yī)療器械產(chǎn)品主要出口市場包含美國、歐盟、英國、澳大利亞、加拿大、韓國、日本等。本文對日本PMDA醫(yī)療器械注冊要求及流程進行了匯總。

醫(yī)療器械公司希望把產(chǎn)品投放到日本市場必須要滿足日本的 PMDA，但是語言問題和復雜的認證程序還是日本醫(yī)療器械注冊的一個困難點。

PMDA和MHLW

日本的藥品和醫(yī)療器械管理是由衛(wèi)生勞動和福利部(日本厚生省)（Ministryof Health, Labor and Welfare，MHLW）負責。

PMDA全稱為Pharmaceuticals and Medical Devices Agency（獨立行政法人藥品和醫(yī)療器械綜合機構），是MHLW管轄的獨立行政法人。PMDA的業(yè)務包括審查、安全對策、健康損害救濟等，對醫(yī)療器械進行技術復核和相關研究工作。

在日本，藥品、醫(yī)療器械管理法律法規(guī)主要分為三類：

（1）由日本議會批準通過的稱法律；

（2）由日本政府內(nèi)閣批準通過的稱政令或法令；

（3）由厚生省大臣批準通過的稱告示或省令。 

1.確定產(chǎn)品分類

日本醫(yī)療器械術語集(Japanese Medical Device Nomenclature , JMDN) 編碼明確了器械分類與注冊登記路徑。根據(jù)醫(yī)療器械的風險等級，分為一類、二類、三類和四類。

（1）一類為一般醫(yī)療設備，認為即使發(fā)生不良事件，對人體的風險也極低的產(chǎn)品，如手術刀等。→ 須進行地方政府備案，無實質性審查。

（2）二類為管制醫(yī)療設備，認為即使發(fā)生不良事件，對人體的風險也比較低的產(chǎn)品，如電子內(nèi)窺鏡、消化器官用導管等?！?nbsp;須由第三方認證機構RCB負責審查。 

（3）三類為高度管制醫(yī)療設備，認為在發(fā)生不良事件時，對人體的風險比較高的產(chǎn)品。如透析器、人工骨骼、人工呼吸器、心臟血管用球囊導管等，→ 須進行PMDA審查 

（4）四類為高度管制醫(yī)療設備，是對患者的侵入性高、在發(fā)生不良事件的情況下有可能直接導致生命危險的產(chǎn)品，如起搏器、人工心臟、支架等。→ 須進行PMDA審查 

2.任命MAH/D-MAH

所有類別器械：任命MAH或D-MAH管理日本器械上市前申請或審批。

MAH全稱Marketing Authorized Holder（日本上市許可持有人），拿到某一類產(chǎn)品MAH執(zhí)照后，才可以提出具體產(chǎn)品的上市申請。由于外國公司在日本沒有辦事處，需要任命一名在日本持有營業(yè)執(zhí)照的指定上市許可持有人D-MAH (Designated Marketing Authorization)，協(xié)調(diào)貨物放行給外國公司的經(jīng)銷商以及處理投訴和警戒信息事宜。

3.進行制造商登記

日本制造商向地方當局提交制造商注冊 (MR) 申請。

外國制造商向PMDA提交外國制造商注冊 (FMR) 申請。

醫(yī)療器械產(chǎn)品投放到日本市場必須滿足日本藥品和醫(yī)療器械法案(Pharmaceutical and Medical Device Act, PMD Act)。

PMD Act要求日本本國制造商向當?shù)貦C構申請其生產(chǎn)制造場所的注冊登記，并獲得制造商注冊登記(Manufacturer registration, MR) 證書；

PMD Act要求外國制造商向PMDA申請其生產(chǎn)制造場的注冊登記，并獲得外國制造商注冊登記（Foreign manufacturer registration, FMR）證書。

MR和FMR證書是提交醫(yī)療器械注冊登記申請時的一項要求，提出申請前必須取得證書。

4.質量管理體系 J-GMP

一類器械不需要J-GMP審核。

二類器械由注冊認證機構(RCB)進行J-GMP審核。

二類（除特殊控制外）、三類和四類器械，由PMDA進行QMS審核。

沒有JMDN編碼的新器械、四類器械或需要進行臨床試驗的器械，通常會進行現(xiàn)場審查。

J-GMP是進入日本市場的醫(yī)療器械企業(yè)必須滿足的、基于ISO 13485 并附加日本法律法規(guī)特殊要求的一套質量管理體系要求。

5.提交上市申請

1. 上市前注冊申請(Todokede)

一類醫(yī)療器械（必須向PMDA提交一份上市前注冊申請。申請為通告性文件，PMDA不會做出任何審查意見。

2. 上市前認證(Ninsho)

有認證標準(JapaneseIndustrial Standards, JIS)的二類（及部分三類）器械必須通過上市前認證。MAH向注冊認證機構(RCB)提交申請并通過認證。

3. 上市前審批(Shonin)

除了特殊控制的二類器械外的其他二類器械和三、四類器械，由MAH或DMAH向PMDA提交上市前審批申請，并獲得厚生勞動省(MHLW)的批準。

6.頒發(fā)證書

二類器械由RCB頒發(fā)上市前認證證書。

二類（除特殊控制外）、三類和四類器械由MHLW頒發(fā)上市前批準證書。

器械注冊無有效期。