醫(yī)療器械企業(yè)在開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)管理工作時(shí)，通常也會(huì)考慮材料的生物學(xué)危害，那如何證明材料的安全性呢？開(kāi)展生物相容性測(cè)試是不二選擇。由于醫(yī)療器械的種類具有多樣性，使用的材料也紛繁復(fù)雜，所以測(cè)試項(xiàng)目會(huì)有很大差異。

舉個(gè)例子，如材料成熟且成分單一、使用風(fēng)險(xiǎn)低的非侵入器械基本就開(kāi)展體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏性試驗(yàn)、刺激試驗(yàn)，也稱生物學(xué)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)三項(xiàng)。當(dāng)產(chǎn)品與人體長(zhǎng)期接觸或者接觸部位風(fēng)險(xiǎn)較高的情況下，產(chǎn)品才需額外增加亞急/慢性毒性、遺傳毒性、植入等試驗(yàn)。

就可以了，但對(duì)于材料新穎、使用風(fēng)險(xiǎn)高的植入器械而言，可能就需要完成更多的檢測(cè)項(xiàng)目。因此醫(yī)療器械企業(yè)需要根據(jù)產(chǎn)品的使用特性，結(jié)合產(chǎn)品使用過(guò)程中與身體觸及的部位及時(shí)間長(zhǎng)短來(lái)進(jìn)行謹(jǐn)慎判定并以此決定需要做哪些檢測(cè)項(xiàng)目。

Q1、什么是生物相容性？

生物相容性的定義有很多方面，但是不同概念中都要相同部分，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)生物相容性是生命體組織對(duì)非活性材料產(chǎn)生反應(yīng)的一種性能，一般是指材料與宿主之間的相容性。

Q2、如何判定醫(yī)療器械的分類？

A.按照與人體接觸性質(zhì)，醫(yī)療器械可分為三種情況：表面接觸、外部接入和植入。

a.表面接觸器械

關(guān)于這一條分類標(biāo)準(zhǔn)，大家要關(guān)注器械與人體表面接觸部位的性質(zhì)。第一種情況是僅與完整皮膚接觸的器械，常見(jiàn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品有壓縮繃帶、固定帶、電極片、體外假體等；第二種情況是與無(wú)損傷粘膜接觸的器械，比如導(dǎo)尿管、氣管插管、支氣管鏡、胃鏡、腸鏡等；第三種情況是與傷口或損傷表面接觸的器械，最常見(jiàn)的產(chǎn)品就是創(chuàng)可貼，其它產(chǎn)品還包括各種敷料或封閉敷貼等。

b.外部接入器械

外部接入器械的分類要考慮應(yīng)用部位，通常分為三種情況：

1）與血路間接接觸的器械，一般指與血路上某一點(diǎn)接觸并作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，典型代表是輸液器和輸血器；
　　2）與組織、骨或牙髓/牙本質(zhì)系統(tǒng)接觸的器械，相對(duì)應(yīng)的代表器械有腹腔鏡、關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡、牙科填充物等；
　　3）與循環(huán)血液接觸的器械，比如透析器、透析管路及附件、血管內(nèi)導(dǎo)管、臨時(shí)性起搏電極等等。

c.植入器械

按照植入物的接觸部位，植入器械可分為以下兩類：

1）與組織/骨接觸的器械，與組織和組織液接觸的典型器械有乳房植入物、起搏器、植入性給藥器械、人工肌腱等，與骨接觸的代表器械有人工關(guān)節(jié)、骨釘骨板、骨水泥等；
　　2）與血液接觸的器械，例如心臟瓣膜、人工血管等。

B.按接觸時(shí)間分類，可以明確分為三類：

1）短期接觸（A）：24小時(shí)內(nèi)一次、多次或重復(fù)使用或接觸的器械；
　　2）長(zhǎng)期接觸（B）：24小時(shí)至30天內(nèi)一次、多次或重復(fù)長(zhǎng)期使用或接觸的器械；
　　3）持久接觸（C）：30天以上一次、多次或重復(fù)長(zhǎng)期使用或接觸的器械。

特別要注意的有兩點(diǎn)！第一對(duì)于多次接觸的器械，在分類時(shí)要考慮潛在的累積效應(yīng)，要計(jì)算接觸過(guò)程中總的跨越時(shí)間。例如，燒傷病人在使用敷貼時(shí)，由于換藥時(shí)使用的是同一規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品且換藥間隔很短，所以不能將單個(gè)的敷貼孤立來(lái)看，而應(yīng)該考慮多個(gè)產(chǎn)品的累積作用，將使用時(shí)間疊加。第二如果一種材料或器械兼屬于兩種以上的時(shí)間分類，應(yīng)采用較嚴(yán)的試驗(yàn)或評(píng)價(jià)考慮。

Q3、如何選擇生物相容性測(cè)試項(xiàng)目？

大家按照上述兩個(gè)分類原則確定了醫(yī)療器械類別之后，接下來(lái)就可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993-1：2018的附錄A表格1給器械“找定位”了。

表格明確了器械類別和測(cè)試項(xiàng)目的關(guān)系，表格的第一列是器械類別，第二列是接觸情況，第三列是接觸時(shí)間，第四列是測(cè)試項(xiàng)目。

下面我們會(huì)舉兩個(gè)例子具體來(lái)說(shuō)明如何來(lái)定位器械要做的生物相容性檢測(cè)項(xiàng)目。

（1）以血壓計(jì)為例，第一步按照與人體接觸性質(zhì)，血壓計(jì)屬于與人體表面接觸的器械；我們?cè)诟鶕?jù)產(chǎn)品接觸部位為完整皮膚且接觸時(shí)間小于24小時(shí)，與上面表格的第一行相對(duì)應(yīng)，所以企業(yè)需要做的生物相容性檢測(cè)項(xiàng)目為“基礎(chǔ)三項(xiàng)”體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏性試驗(yàn)、刺激試驗(yàn)。

（2）以心臟瓣膜為例，心臟瓣膜屬于植入器械，那就直接看接觸部位為循環(huán)血液且接觸時(shí)間大于30天，與上述表格的最后一行相對(duì)應(yīng)，要開(kāi)展的測(cè)試項(xiàng)目除“基礎(chǔ)三項(xiàng)”外，還包括材料介導(dǎo)的致熱原性、急毒、亞急毒、慢毒、亞慢毒、局部植入效應(yīng)、血液相容性、遺傳毒性和致癌性。

通過(guò)上面兩個(gè)例子，我們不難看出像心臟瓣膜這種高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，幾乎所有的測(cè)試項(xiàng)目都要涉及?？偨Y(jié)，第一步先確定醫(yī)療器械的分類（接觸部位、接觸人體時(shí)間），第二步查表定位測(cè)試項(xiàng)目（ISO 10993-1：2018的附錄A表格），你學(xué)會(huì)了嗎？按照上述兩步驟，基本大多數(shù)器械都能找到對(duì)應(yīng)的生物相容性測(cè)試項(xiàng)目了。

目前，市場(chǎng)上已經(jīng)有很多成熟的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)能夠從測(cè)試項(xiàng)目選擇、到開(kāi)展測(cè)試、再到出具報(bào)告，幫助醫(yī)療器械企業(yè)完成生物學(xué)評(píng)價(jià)工作，但企業(yè)需要特別注意的是檢測(cè)單位需要在出具的報(bào)告上加蓋國(guó)家級(jí)資質(zhì)印章，否則該報(bào)告是不被相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)可和通過(guò)的。