近年來，隨著生活水平的不斷提高，醫(yī)美消費也進(jìn)入了爆發(fā)式的發(fā)展期。國家藥監(jiān)局將醫(yī)療美容產(chǎn)品納入醫(yī)療器械監(jiān)管范圍，陸續(xù)提出了相關(guān)的注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則，加強(qiáng)醫(yī)療美容醫(yī)療器械監(jiān)管與治理。美容醫(yī)療器械進(jìn)入了分類監(jiān)管的新時代。

眾所眾知，醫(yī)療器械上市前注冊申報環(huán)節(jié)主要為：產(chǎn)品研制—分類界定—非臨床研究（性能研究、生物相容性等）—臨床評價—注冊申報；

1、分類界定

首先，納入醫(yī)療器械監(jiān)管范圍的美容產(chǎn)品與常規(guī)醫(yī)療器械一樣，需要根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》進(jìn)行分類界定。常見的美容類醫(yī)療器械有：醫(yī)用敷料、面部注射填充物、植入體、埋植線、光波類、射頻類、超聲類等，根據(jù)其不同的成分、作用原理、適應(yīng)癥對應(yīng)不同的醫(yī)療器械分類。

例如：常規(guī)起物理屏障作用，用于淺表性創(chuàng)面醫(yī)用液體敷料可以被界定為一類醫(yī)療器械，但成分中具有藥理作用，用于促進(jìn)創(chuàng)面愈合、組織再生和修復(fù)的液體敷料被界定為三類醫(yī)療器械。射頻類美容產(chǎn)品作為醫(yī)療器械注冊的，射頻能量僅達(dá)到真皮層的可界定為二類醫(yī)療器械，作用于真皮層以下的界定為三類醫(yī)療器械。

2、非臨床研究

分類界定明確以后需要對產(chǎn)品進(jìn)行非臨床研究，非臨床研究的中心思想是為了驗證產(chǎn)品的安全性和有效性。

除了對產(chǎn)品原材料、性能、質(zhì)控的研究資料，還需要通過非臨床動物實驗對其安全性和有效性進(jìn)行驗證。這部分研究在過去很容易被忽視，隨著指導(dǎo)原則不斷出臺，越來越嚴(yán)格和規(guī)范，也是最容易在注冊申報時被專家要求補(bǔ)充材料的。

非臨床動物實驗主要包含兩個部分：生物相容性研究和有效性研究。生物相容性研究驗證產(chǎn)品在體的安全性，為臨床使用的安全性提供一定的依據(jù)，尤其是產(chǎn)品中添加了新的成分、新材料或者新的適用范圍。有效性研究也不可忽視，但并非所有產(chǎn)品都需要進(jìn)行非臨床有效性研究，要根據(jù)產(chǎn)品的應(yīng)用范圍進(jìn)行具體分析論證，考慮是否有合適的動物模型，是否可以通過其它方法側(cè)面證明有效性，以及是否有進(jìn)行動物有效性研究的必要。

非臨床研究之生物相容性

美容類醫(yī)療器械產(chǎn)品的生物相容性研究仍然參照GB/T 16886標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，主要包含：細(xì)胞毒性、致敏、刺激或內(nèi)皮反應(yīng)、急毒、亞毒、遺傳毒性、皮下植入、血液相容性等內(nèi)容。需要根據(jù)不同的產(chǎn)品應(yīng)用范圍考慮評價試驗。例如注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉，除血液相容性外其它項目都需要進(jìn)行評價。如果是預(yù)灌封（帶注射針）的產(chǎn)品，注射針如果是未經(jīng)注冊的產(chǎn)品，也需要單獨進(jìn)行生物相容性評價。

除了上述項目外，如果產(chǎn)品是凝膠類還需要進(jìn)行熱源檢測。產(chǎn)品具有生物活性成分，如微生物發(fā)酵而來的產(chǎn)品，還需要進(jìn)行外源病毒因子的檢測，以及免疫原性檢測?？晌债a(chǎn)品，如透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖等還需要進(jìn)行降解實驗來驗證產(chǎn)品的降解性能和周期，以指導(dǎo)臨床使用劑量、頻率。另外，很多實驗項目在實際執(zhí)行過程中不需要獨立完成，可以進(jìn)行合并實驗，例如：注射用透明質(zhì)酸鈉的降解試驗和急毒、亞毒、致敏等可以合并進(jìn)行。

非臨床研究之有效性研究

在注冊申報過程中，對于產(chǎn)品提出的功能需提供有效性的證明材料。美容類醫(yī)療器械多是需要臨床研究中提供有效性資料，例如頜面部植入材料、用于填充減輕皺紋的產(chǎn)品的有效性是無法通過動物實驗來進(jìn)行評判的，需要在臨床研究中進(jìn)行。但有些作用原理在臨床上不能更好的定量或定性判斷的，例如促進(jìn)皮膚修復(fù)、膠原再生、保持真皮成纖維細(xì)胞活性、射頻脂肪消融等類型的產(chǎn)品，可以進(jìn)行動物實驗來驗證其效果。

《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》中提出，可以進(jìn)行動物實驗評估產(chǎn)品有效性，作為產(chǎn)品有效性的支持性資料。同時，明確了十一項是否開展動物試驗的決策案例以及其他幾十種可能開展動物實驗的品類。其中，與醫(yī)療美容相關(guān)產(chǎn)品有注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠、生物敷料、含殼聚糖敷料等。

另：國家市場監(jiān)督管理總局頒布的《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》提出通過非臨床評價能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的。免于進(jìn)行臨床評價的，可以免于提交臨床評價資料。其中，免于進(jìn)行臨床評價的醫(yī)療器械目錄由NMPA制定、調(diào)整并公布。

【來源】赫貝科技