常規(guī)監(jiān)查訪視，即SMV（Site Monitoring Visit） ，是CRA在臨床試驗啟動、完成首例入組后，直到試驗關中心之前，以一定頻率抵達中心，對臨床試驗的開展情況進行監(jiān)查的活動。

監(jiān)查的定義是指監(jiān)督臨床試驗的進展，并保證臨床試驗按照試驗方案、標準操作規(guī)程和相關法律法規(guī)要求實施、記錄和報告的行動。

在進行臨床試驗常規(guī)監(jiān)查流程的分享前，首先讓我們對GCP法規(guī)中“監(jiān)查”的定義以及監(jiān)查員的職責進行明確，只有先了解常規(guī)監(jiān)查的目的和意義，才能更高效地完成監(jiān)查。

根據(jù)2020版藥物GCP法規(guī)第五十條，監(jiān)查員的職責包括以下幾點：

（一）監(jiān)查員應當熟悉試驗用藥品的相關知識，熟悉試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗標準操作規(guī)程和本規(guī)范等相關法規(guī)。

（二）監(jiān)查員應當按照申辦者的要求認真履行監(jiān)查職責，確保臨床試驗按照試驗方案正確地實施和記錄。

（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在臨床試驗前確認研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗，臨床試驗機構具備完成試驗的適當條件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關的檢查條件。

（四）監(jiān)查員應當核實臨床試驗過程中試驗用藥品在有效期內(nèi)、保存條件可接受、供應充足；試驗用藥品是按照試驗方案規(guī)定的劑量只提供給合適的受試者；受試者收到正確使用、處理、貯存和歸還試驗用藥品的說明；臨床試驗機構接收、使用和返還試驗用藥品有適當?shù)墓芸睾陀涗?；臨床試驗機構對未使用的試驗用藥品的處置符合相關法律法規(guī)和申辦者的要求。

（五）監(jiān)查員核實研究者在臨床試驗實施中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認在試驗前所有受試者或者其監(jiān)護人均簽署了知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關文件、試驗必須用品，并按照相關法律法規(guī)的要求實施；保證研究人員對臨床試驗有充分的了解。

（六）監(jiān)查員核實研究人員履行試驗方案和合同中規(guī)定的職責，以及這些職責是否委派給未經(jīng)授權的人員；確認入選的受試者合格并匯報入組率及臨床試驗的進展情況；確認數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；核實研究者提供的所有醫(yī)學報告、記錄和文件都是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準確的和完整的、注明日期和試驗編號的。

（七）監(jiān)查員核對病例報告表錄入的準確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員應當注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在病例報告表中有準確記錄，并與源文件一致；確認受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發(fā)癥、失訪、檢查遺漏等在病例報告表中均有記錄；確認研究者未能做到的隨訪、未實施的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等在病例報告表中均有記錄；核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中均有記錄并說明。

（八）監(jiān)查員對病例報告表的填寫錯誤、遺漏或者字跡不清楚應當通知研究者；監(jiān)查員應當確保所作的更正、添加或者刪除是由研究者或者被授權人操作，并且有修改人簽名、注明日期，必要時說明修改理由。

（九）監(jiān)查員確認不良事件按照相關法律法規(guī)、試驗方案、倫理委員會、申辦者的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進行了報告。

（十）監(jiān)查員確認研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。

（十一）監(jiān)查員對偏離試驗方案、標準操作規(guī)程、相關法律法規(guī)要求的情況，應當及時與研究者溝通，并采取適當措施防止再次發(fā)生。

不難看出，在法規(guī)要求中，監(jiān)查員是申辦方職責的延伸。

監(jiān)查員需要在熟悉臨床試驗相關知識的基礎上，對參研中心研究者資質(zhì)與對方案的執(zhí)行情況、中心藥物情況、試驗記錄與數(shù)據(jù)情況、CRF的完整度及與原始文件的一致性和AE/SAE/PD等方面進行確認，在發(fā)現(xiàn)問題后與研究者和申辦方溝通，進行整改。

監(jiān)查的目的是為了確認受試者的權利和健康受到保護，報告的試驗數(shù)據(jù)準確、完整并能從原始文件證實，以及試驗的實施符合批準的方案（修正案），符合相關法規(guī)和GCP。

這是監(jiān)查員工作的核心，請務必牢記在心。

STEP 1 常規(guī)監(jiān)查前的準備工作

1.預約監(jiān)查

①出發(fā)前準備：查閱中心疫情管理要求，準備核酸證明，制定出差行程計劃，OA申請出差

②預約機構：準備疫情期間入院相關資料，申請HIS溯源賬號，和中心GCP藥房預約查藥

③預約研究者：匯報監(jiān)查計劃，與研究者預約監(jiān)查時間和監(jiān)查后見面，需要研究者配合準備的數(shù)據(jù)、文件

④預約CRC：確認EDC錄入情況，提前安排CRC準備原始資料

2.上次監(jiān)查遺留問題

根據(jù)上次SMV的待完成事件清單，提前確認之前監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題在本次監(jiān)查前已完成整改。

3.文件資料準備

①從上次監(jiān)查至今，中心文件版本號和版本日期是否有更新?是否已完成修正案遞交?

②從上次監(jiān)查至今，中心發(fā)生的PD和SAE是否全部完成遞交?外院susar和年審是否按時完成遞交?是否已取回倫理批件?

③本次監(jiān)查需要掃描歸檔的文件有哪些?（請?zhí)崆傲泻胠ist提醒自己）

STEP 2 常規(guī)監(jiān)查訪視

1.研究者文件夾（ISF）

①倫理相關文件：

倫理年審，SAE/PD/SUSAR倫理批件，ICF/CRF/方案修正案

確保中心使用的ICF/方案都是最新版本并已通過倫理審核；確保中心發(fā)生的SAE/PD/外院SUSAR已按要求遞交倫理并取回倫理批件

②受試者相關文件：

受試者篩選入選表，受試者鑒認代碼表

（如有更新，及時掃描）

2.受試者文件夾

（1）知情同意書（ICF）

①知情版本：核對目前使用的知情是否是最新版本?最新版本知情是否經(jīng)過倫理委員會批準?版本號和版本日期是否正確?如涉及知情更新，研究者是否完成受試者再知情?

②知情文本：文件是否有缺頁、少頁?是否注明倫理、研究者聯(lián)系方式?是否完成研究者和受試者簽名?字跡是否與其他文件一致?

③知情過程：與病歷和HIS系統(tǒng)核對，病歷記錄人員是否和知情研究者一致?受試者是否保存一份知情副本?知情時間和其他實驗室檢查時間是否符合邏輯?

（2）原始文件（SD）

①SD包括：紙質(zhì)病歷、HIS系統(tǒng)與LIS系統(tǒng)、實驗室/影像學檢查單、受試者日記卡、其他（長/短期醫(yī)囑單、手術記錄、護理記錄單、病程記錄等）

②SD核查：核對入排，主要與次要療效指標，化驗單判定；

③一致性核對：核對SD/EDC/CRF的一致性，如：原始資料之間的一致性核對，SD與EDC錄入的一致性核對，病歷和受試者日記卡的記錄是否一致；

④時間邏輯核對：核對受試者接受治療的整個過程（時間/地點/操作）是否符合邏輯。

（3）訪視情況

通過核查病歷和HIS系統(tǒng)溯源，確認已入組的受試者完成訪視情況，并確認數(shù)據(jù)已完整、正確地記錄在CRF和EDC中。

（4）AE與合并用藥

①AE的來源：

通過受試者記錄（受試者主訴，受試者日記卡）；

通過合并用藥追溯（HIS/LIS系統(tǒng)，病歷，長短期醫(yī)囑單，護理單，手術記錄）；

通過研究者提問與查體數(shù)據(jù)記錄；

通過實驗室檢查異常值（需研究者判斷）

②AE的處理：AE/SAE的處置是否使用禁用藥（涉及潛在PD）；AE/SAE是否符合停藥/退出標準，是否停藥/退出?已發(fā)生的AE是否在后續(xù)訪視中持續(xù)跟進?是否完整記錄?

3.藥物/器械管理

①設備管理：試驗相關設備（身高體重秤、血壓計、體溫計、心電圖機、離心機等）是否符合試驗要求? 設備的校準報告是否過期? 試驗物資是否充足?

②藥物/器械管理：

首先確認涉及藥品管理的人員已完成培訓和授權，中心最好配備一名back up人員，保證在藥品管理員不在場時仍可獲得藥品；

確認藥品存放地點符合存放條件，設備符合要求并校準及時，藥品和其他研究藥品分開存放；確認冰箱和溫度計正常運行，并具備校準證書；

核對藥品的數(shù)量、批號和有效期，確保藥物數(shù)量足夠并在有效期內(nèi)；

查看藥品相關接收、發(fā)放、儲存和轉(zhuǎn)運文件，確保記錄完整準確。

*涉及到的相關文件：藥品/器械申請單、出入庫單、快遞底單、發(fā)放單、回收單、銷毀單、溫度記錄、超溫上報記錄、隨機記錄、受試者日記卡等，同樣的信息在不同的文件中需要保持一致。

4.研究人員

①職責確認：核對授權人員資質(zhì)、授權記錄和培訓記錄，核對授權人員與簽字人員是否一致，是否有超越授權的情況發(fā)生。

②拜訪研究者：與研究者討論招募計劃及入組目標；監(jiān)查發(fā)現(xiàn)問題可以在監(jiān)查結(jié)束時一起討論，討論包括并不局限于Source問題/流程問題/操作問題/SAE記錄問題/方案違背等

STEP 3 訪視后跟進

1.完成報告

完成監(jiān)查報告，并發(fā)送項目組審核；完成跟進信書寫及發(fā)送

2.問題跟進

對監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題進行跟進與整改

3.掃描上傳

整理掃描存檔的文件，及時上傳eTMF

以上是在一次常規(guī)監(jiān)查訪視中，作為CRA需要關注到的事項。

請務必牢記：監(jiān)查的目的是為了確認受試者的權利和健康受到保護，報告的試驗數(shù)據(jù)準確、完整并能從原始文件證實，以及試驗的實施符合批準的方案，符合相關法規(guī)和GCP。

常規(guī)監(jiān)查是CRA工作中占比最大，也是最為繁瑣的部分；而從無數(shù)繁雜的信息中敏銳地找到異同，發(fā)現(xiàn)問題，則正是CRA這個職業(yè)的樂趣所在。

最后祝大家都能輕松carry你的SMV之旅，日日是好日，年年無PD。
　　作者/瑞秋