關(guān)于執(zhí)行《湖南省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)第二類重組膠原蛋白、抗HPV等敷料類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)管理的通知》的問題答疑

一、婦科陰道凝膠類產(chǎn)品適用范圍應(yīng)如何規(guī)范描述？

一是婦科凝膠類產(chǎn)品適用范圍應(yīng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》所規(guī)定的醫(yī)療器械定義的情形。

二是婦科凝膠類產(chǎn)品適用范圍描述應(yīng)符合為《醫(yī)療器械分類目錄》的描述：“通過在陰道壁形成一層保護(hù)性凝膠膜。將陰道壁與外界細(xì)菌物理隔離，從而阻止病原微生物定植”，如預(yù)期用途適用于各類陰道炎、宮頸炎的輔助治療，應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》開展臨床評(píng)價(jià)。通過抗菌治療作用達(dá)到的預(yù)期用途，不應(yīng)作為第二類醫(yī)療器械管理。不應(yīng)使用“用于緩解或治療陰道炎引起的分泌物增多、瘙癢、疼痛，以及宮頸炎、宮頸糜爛引起的充血、水腫、分泌物增多的癥狀”等非醫(yī)療器械功能的描述。

三是按Ⅱ類醫(yī)療器械管理的抗HPV的陰道凝膠類產(chǎn)品根據(jù)國(guó)家局標(biāo)管中心2020年公布的分類文件，其預(yù)期用途為：“達(dá)到降低局部HPV載量的目的”；工作原理為“如產(chǎn)品主要通過褐藻酸鹽表面所帶陰離子，與HPV衣殼蛋白正電荷區(qū)域結(jié)合，阻斷病毒侵入陰道粘膜基底層的宿主細(xì)胞，從而達(dá)到阻斷HPV感染的目的”，暫限定產(chǎn)品預(yù)期用途為“用于降低局部的HPV載量”，且應(yīng)提供試驗(yàn)資料證明產(chǎn)品符合上述工作原理。如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中包含但不限于褐藻酸鹽(或其他類似成分)等成分時(shí)，通過上述成分所帶負(fù)電荷與HPV衣殼蛋白正電荷區(qū)域結(jié)合，用于降低局部的HPV載量時(shí)，按II類醫(yī)療器械管理；如產(chǎn)品預(yù)期用途不限定為“用于降低局部的 HPV 載量”，不應(yīng)按 II 類器械注冊(cè)，建議按照藥械組合產(chǎn)品判定程序界定產(chǎn)品管理屬性或通過申請(qǐng)分類界定確定產(chǎn)品屬性或類別。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、主要材料相同但是工作原理、適用范圍不同時(shí)，原則上不做同一注冊(cè)單元。

二、如何證明產(chǎn)品不發(fā)揮藥理學(xué)作用？

相關(guān)產(chǎn)品證明所含成分不發(fā)揮藥理學(xué)作用時(shí)，既要依據(jù)企業(yè)提交的相關(guān)文獻(xiàn)、FDA非活性成分目錄、《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》及相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)、食品（含保健食品）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)自檢報(bào)告，同時(shí)也要查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料（如百度、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、cnki數(shù)據(jù)庫(kù)等），再結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際接觸人體的部位、預(yù)期用途，綜合判定所含成分有無發(fā)揮藥理學(xué)作用。

原則上，有公開資料證明所含成分能對(duì)人體產(chǎn)生消炎、抗氧化、止癢、鎮(zhèn)痛、創(chuàng)面收斂等作用且無法提供該成分不發(fā)揮藥理學(xué)作用的證明材料時(shí)，不應(yīng)按照二類醫(yī)療器械注冊(cè)。

三、如何證明產(chǎn)品不發(fā)揮抗菌作用？

原則上應(yīng)根據(jù)WS/T650-2019抗菌和抑菌效果評(píng)價(jià)方法、抗菌藥物審評(píng)指導(dǎo)原則等文件提交第三方檢測(cè)報(bào)告，提供產(chǎn)品的抗抑菌檢測(cè)報(bào)告證明產(chǎn)品不發(fā)揮抗菌（包括抑菌和殺菌）作用。檢測(cè)報(bào)告顯示產(chǎn)品具有抗菌作用（或抑菌或殺菌作用）時(shí)，不應(yīng)按照二類醫(yī)療器械注冊(cè)。

四、如何證明產(chǎn)品不被人體吸收？

按照GB/T27825-2011《化學(xué)品皮膚吸收 體內(nèi)試驗(yàn)方法》，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床用途（創(chuàng)面的接觸部位和接觸時(shí)間）科學(xué)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，原則上應(yīng)提交第三方檢測(cè)報(bào)告證明相關(guān)成分不可被人體創(chuàng)面吸收。

五、如何提交產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究資料？

產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究主要包括貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性。注冊(cè)申請(qǐng)人需證明在其規(guī)定的貯存運(yùn)輸條件下，產(chǎn)品在貨架有效期內(nèi)滿足使用要求。貨架有效期研究可參考《中華人民共和國(guó)藥典》（2020 版）四部 9001 原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則、《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022 年修訂版）》等進(jìn)行。而貨架有效期的研究資料一般應(yīng)包含試驗(yàn)條件（溫度/濕度、運(yùn)輸條件）、測(cè)試項(xiàng)目、判定標(biāo)準(zhǔn)、加速老化參數(shù)（如適用）、測(cè)試時(shí)間點(diǎn)、樣品型號(hào)規(guī)格、批次及樣本量、測(cè)試數(shù)據(jù)結(jié)果及分析、試驗(yàn)結(jié)論等。

應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品使用穩(wěn)定性與貨架有效期研究進(jìn)行區(qū)分，尤其是大規(guī)格、重復(fù)使用的產(chǎn)品，應(yīng)考慮在正常使用情況下的生命周期內(nèi)維持其安全性和有效性，使用穩(wěn)定性一般可在性能研究中開展驗(yàn)證。

運(yùn)輸穩(wěn)定性通常通過模擬運(yùn)輸試驗(yàn)進(jìn)行，通過模擬運(yùn)輸過程中環(huán)境（溫度、濕度、氣壓等）變化、跌落、碰撞、振動(dòng)等，產(chǎn)品不會(huì)發(fā)生性能、功能改變，包裝系統(tǒng)具有保護(hù)產(chǎn)品的能力。經(jīng)過模擬試驗(yàn)后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異?，F(xiàn)象，測(cè)試產(chǎn)品性能功能是否符合要求，對(duì)于含液體的敷料產(chǎn)品，還需考慮低溫或凍融情況。

六、如何提交產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)資料？

應(yīng)當(dāng)按照《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》（2023年第33號(hào)）和醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)相關(guān)指導(dǎo)原則等有關(guān)要求，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)做好臨床評(píng)價(jià)審查工作。

1.嚴(yán)格按照《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》（2023年第33號(hào)）的產(chǎn)品描述，判定產(chǎn)品是否屬于目錄內(nèi)產(chǎn)品，若申報(bào)產(chǎn)品屬于《目錄》中的產(chǎn)品，申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料，將申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)原則提交臨床評(píng)價(jià)資料。

2.嚴(yán)格按照臨床評(píng)價(jià)相關(guān)指導(dǎo)原則開展審查，有具體產(chǎn)品指導(dǎo)原則或者具體產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則的應(yīng)按照相應(yīng)指導(dǎo)原則要求開展審查。通過同品種比對(duì)方式開展臨床評(píng)價(jià)的，必須嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》開展等同性論證，對(duì)比器械應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品必須具有相同的適用范圍，相同或相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械存在差異的，應(yīng)對(duì)差異部分進(jìn)行分析，佐證差異對(duì)安全性、有效性無影響，提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性。

3.原則上選擇一個(gè)對(duì)比器械，若選用一個(gè)以上對(duì)比器械的，應(yīng)說明理由，并按照臨床評(píng)價(jià)流程，將申報(bào)產(chǎn)品分別與對(duì)比器械進(jìn)行充分對(duì)比，以論證多個(gè)對(duì)比器械的數(shù)據(jù)可用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。此種情況，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)選擇與申報(bào)產(chǎn)品最相似的產(chǎn)品作為主要對(duì)比器械。

4.通過臨床試驗(yàn)開展臨床評(píng)價(jià)的，必須按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)要求開展臨床試驗(yàn)。使用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2018年第13號(hào)）要求執(zhí)行。

5.嚴(yán)格按照《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2020年第77號(hào)）要求使用真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)，在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，真實(shí)世界臨床證據(jù)僅作為現(xiàn)有臨床評(píng)價(jià)要求外的補(bǔ)充證據(jù)。

七、如何進(jìn)行成分的排序？

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)列明所有成分的名稱，排序應(yīng)按照主要成分、輔料的含量/濃度從高到低依次降序排列，純化水等基質(zhì)成分排序最后。

八、如何規(guī)范敷料類產(chǎn)品分類？

對(duì)于擬申報(bào)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)的產(chǎn)品，如未列入《醫(yī)療器械分類目錄》，依據(jù)已發(fā)布的分類界定指導(dǎo)原則、公告等有效分類文件無法判斷，又無同類產(chǎn)品分類界定結(jié)果公示的，應(yīng)當(dāng)申請(qǐng)分類界定，分類界定結(jié)果明確后，再受理產(chǎn)品注冊(cè)。

對(duì)于已受理的產(chǎn)品類別有疑問的，技術(shù)審評(píng)人員應(yīng)當(dāng)在技術(shù)審評(píng)階段與醫(yī)療器械處進(jìn)行溝通交流。對(duì)于產(chǎn)品類別無法判定的，應(yīng)在發(fā)送補(bǔ)充材料通知的同時(shí)，提請(qǐng)分類界定，由器械處按照我省醫(yī)療器械分類程序辦理，如無法直接分類的，由器械處報(bào)送國(guó)家局標(biāo)管中心。

來源：湖南省藥品監(jiān)督管理局