北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》的通知

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監(jiān)發(fā)〔2023〕275號(hào)

各區(qū)市場(chǎng)監(jiān)管局，房山區(qū)燕山市場(chǎng)監(jiān)管分局，市市場(chǎng)監(jiān)管局機(jī)場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)管理委員會(huì)商務(wù)金融局，市藥監(jiān)局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)法規(guī)要求，進(jìn)一步規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作，持續(xù)強(qiáng)化醫(yī)療器械生產(chǎn)科學(xué)監(jiān)管，市藥監(jiān)局組織對(duì)《醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2010版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。

特此通知。

北京市藥品監(jiān)督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）

北京市醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式
檢查要點(diǎn)指南（2023版）

本指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式的認(rèn)識(shí)，明確在對(duì)委托滅菌方式審查時(shí)應(yīng)把握的基本要點(diǎn)。同時(shí)，為采用委托滅菌方式的醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“生產(chǎn)企業(yè)”）履行法律義務(wù)，保障產(chǎn)品安全提供參考和依據(jù)。

本指南中涉及和引用的國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容或效力變化時(shí)，要以當(dāng)時(shí)執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時(shí)，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查的參考資料。

二、醫(yī)療器械常見(jiàn)的委托滅菌方式

目前，醫(yī)療器械采用的委托滅菌方式主要有環(huán)氧乙烷（EO）滅菌、鈷-60（60Co）輻射滅菌等。

委托方式滅菌的醫(yī)療器械常見(jiàn)于采用環(huán)氧乙烷（EO）滅菌或鈷-60（60Co）輻射滅菌的產(chǎn)品。

對(duì)于采用EO滅菌的，與滅菌有關(guān)的過(guò)程/活動(dòng)主要有：1．滅菌確認(rèn)；2．滅菌；3．無(wú)菌檢測(cè)；4．產(chǎn)品解析；5．EO殘留量檢測(cè)；6．熱原檢測(cè)（如有）；7．產(chǎn)品的交付與接收。

對(duì)于采用60Co輻射滅菌的，與滅菌有關(guān)的過(guò)程/活動(dòng)主要有：1．滅菌確認(rèn)；2．滅菌；3．無(wú)菌檢測(cè)；4．熱原檢測(cè)（如有）；5．產(chǎn)品的交付與接收。

如生產(chǎn)企業(yè)在經(jīng)注冊(cè)或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求允許的范圍內(nèi)，將同一個(gè)注冊(cè)產(chǎn)品分別委托給兩家各自具備EO滅菌和60Co輻射滅菌條件的企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對(duì)具體的委托情況，按實(shí)際的委托內(nèi)容與不同的受托滅菌企業(yè)分別簽訂委托協(xié)議。

三、對(duì)滅菌委托、受托企業(yè)雙方的基本要求

（一）委托雙方均應(yīng)是能夠承擔(dān)獨(dú)立法律責(zé)任的法人主體。

（二）生產(chǎn)企業(yè)作為醫(yī)療器械產(chǎn)品上市的法律責(zé)任主體，應(yīng)充分了解產(chǎn)品滅菌所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；應(yīng)識(shí)別并確定適宜的滅菌方法，開(kāi)展初始污染菌的監(jiān)測(cè)，明確滅菌過(guò)程的控制要求；應(yīng)熟悉相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目（產(chǎn)品吸收劑量檢測(cè)除外）的檢測(cè)方法和技術(shù)要求。

（三）委托、受托雙方應(yīng)簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。

（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法；應(yīng)制訂對(duì)受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評(píng)審的文件，并保有相關(guān)記錄。

（五）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)與受托滅菌企業(yè)共同對(duì)委托滅菌產(chǎn)品的產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝、滅菌裝載等因素充分評(píng)價(jià)，并對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)，保有相關(guān)記錄；應(yīng)適時(shí)對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行再確認(rèn)，并保有相關(guān)記錄。

（六）受托滅菌企業(yè)應(yīng)具備所承擔(dān)的滅菌能力，并能夠?qū)缇^(guò)程進(jìn)行記錄；委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)與受托滅菌企業(yè)確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過(guò)程記錄，滅菌過(guò)程記錄應(yīng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

（七）委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)供應(yīng)商管理相關(guān)規(guī)定對(duì)受托滅菌企業(yè)進(jìn)行管理。

四、對(duì)委托協(xié)議的審查

本指南中提到的“委托協(xié)議”是指委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)和受托滅菌企業(yè)簽訂的為了實(shí)現(xiàn)委托滅菌活動(dòng)的文件，其名稱并不僅限于“委托協(xié)議”。

（一）委托協(xié)議至少應(yīng)包括的主要內(nèi)容

1.雙方的基本信息：雙方的單位名稱均應(yīng)是全稱，且與營(yíng)業(yè)執(zhí)照保持一致。一般還應(yīng)在協(xié)議顯著位置明示雙方的統(tǒng)一社會(huì)信用代碼、具體地址及聯(lián)絡(luò)方式等信息。

2.應(yīng)包含委托滅菌技術(shù)服務(wù)的相關(guān)內(nèi)容，包括技術(shù)服務(wù)項(xiàng)目名稱、目標(biāo)、技術(shù)服務(wù)方式、質(zhì)量要求及其它具體內(nèi)容（如協(xié)議覆蓋的產(chǎn)品名稱及其包裝形式、裝載方式等；滅菌參數(shù)；滅菌各階段雙方的權(quán)責(zé)分配，如產(chǎn)品運(yùn)輸、無(wú)菌檢測(cè)、解析、EO殘留檢測(cè)等）。

3.應(yīng)包含雙方有關(guān)權(quán)利和義務(wù)的內(nèi)容，如雙方在委托活動(dòng)中各自承擔(dān)的責(zé)任、在履行合同過(guò)程中雙方發(fā)生爭(zhēng)議時(shí)如何處理以及違約責(zé)任等；應(yīng)明確當(dāng)協(xié)議內(nèi)容發(fā)生變化時(shí)，雙方如何協(xié)調(diào)處理和產(chǎn)生的文件；以及發(fā)生可能影響滅菌質(zhì)量的變動(dòng)時(shí)，雙方如何溝通及采取的措施等。

4.應(yīng)明確協(xié)議的生效日期和截止日期；明確滅菌技術(shù)服務(wù)進(jìn)度，即受托滅菌企業(yè)在需滅菌產(chǎn)品接收之日起開(kāi)展滅菌技術(shù)服務(wù)的期限。

5.應(yīng)明確協(xié)議（含附件）的簽訂數(shù)量、保存方式等相關(guān)要求，并應(yīng)加蓋有效印章。

（二）委托協(xié)議中對(duì)產(chǎn)品的交付與接收要求

1.應(yīng)明確產(chǎn)品交付與接收的形式、時(shí)間要求及交接記錄的留存。同時(shí)，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品交付時(shí)雙方如何驗(yàn)收，明示接收標(biāo)準(zhǔn)及出現(xiàn)不符合接收標(biāo)準(zhǔn)時(shí)如何處理等。

2.應(yīng)明確雙方交接時(shí)形成的交接記錄，交接記錄中應(yīng)確保能追溯到委托滅菌產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)（或序列號(hào)）、數(shù)量、滅菌過(guò)程參數(shù)、交接驗(yàn)收的結(jié)果、交接時(shí)間和雙方人員的簽字等基礎(chǔ)信息。

（三）委托協(xié)議中對(duì)滅菌確認(rèn)、再確認(rèn)，以及重新滅菌的要求

除應(yīng)明確滅菌依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)明確滅菌確認(rèn)及再確認(rèn)，以及常規(guī)滅菌中偶爾失敗，需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行重新滅菌的可能性。對(duì)于EO滅菌，重復(fù)滅菌可能導(dǎo)致高的殘留物水平、對(duì)產(chǎn)品性能和包裝影響較大。對(duì)于輻照滅菌，應(yīng)根據(jù)劑量分布測(cè)量的結(jié)果，確定醫(yī)療器械的輻射滅菌停頓時(shí)間等參數(shù)。當(dāng)發(fā)生滅菌中斷并超過(guò)規(guī)定的時(shí)間延誤滅菌完成時(shí)，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品中微生物的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)并采取適當(dāng)?shù)拇胧?。輻照劑量?duì)微生物的效應(yīng)是累積的，對(duì)于支持微生物生長(zhǎng)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，滅菌技術(shù)參數(shù)應(yīng)包括制造完成和滅菌完成之間的最大時(shí)間間隔，含輻照期間內(nèi)所用的貯存和運(yùn)輸條件。

（四）委托協(xié)議中其他有關(guān)要求

應(yīng)明確委托滅菌產(chǎn)品的包裝規(guī)格、重量、初始污染菌，滅菌過(guò)程按照經(jīng)雙方確認(rèn)的滅菌參數(shù)實(shí)施，產(chǎn)品的儲(chǔ)存及運(yùn)輸?shù)南嚓P(guān)要求，以及委托活動(dòng)中形成何種記錄，并確定各項(xiàng)記錄由哪方留存及留存的形式、期限等方面內(nèi)容。對(duì)于采取EO滅菌的，應(yīng)明確產(chǎn)品解析工作由哪方承擔(dān)（包含解析要求）。

五、對(duì)實(shí)際委托滅菌活動(dòng)的檢查

無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需要委托滅菌的，需要通過(guò)質(zhì)量管理體系對(duì)委托滅菌過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格管理。對(duì)實(shí)際委托滅菌活動(dòng)的檢查范圍應(yīng)涵蓋產(chǎn)品滅菌過(guò)程、采購(gòu)過(guò)程和記錄控制等相關(guān)活動(dòng)，如委托滅菌協(xié)議中規(guī)定的記錄由滅菌服務(wù)供應(yīng)商保存，或認(rèn)為企業(yè)提供的材料需要進(jìn)一步進(jìn)行核實(shí)時(shí)，可對(duì)滅菌服務(wù)供應(yīng)商的滅菌現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施延伸檢查。

檢查內(nèi)容主要包括：

1．對(duì)產(chǎn)品滅菌方法適宜性的評(píng)價(jià)。

2．供方評(píng)價(jià)準(zhǔn)則和相關(guān)評(píng)價(jià)記錄。

3．滅菌確認(rèn)報(bào)告及原始記錄（包括再確認(rèn)形成的文件）。

4．滅菌過(guò)程記錄是否與滅菌確認(rèn)的內(nèi)容一致，發(fā)生變更后是否經(jīng)過(guò)了再確認(rèn)。

5．當(dāng)采用EO滅菌時(shí)，應(yīng)查看產(chǎn)品解析的場(chǎng)所和條件。

6．產(chǎn)品的交付與接收是否與協(xié)議中規(guī)定的內(nèi)容一致，是否滿足產(chǎn)品可追溯性的要求。

7．協(xié)議中涉及的與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其它文件和記錄。