模擬案例：

某臨床試驗(yàn)方案中進(jìn)行了嚴(yán)重不良事件(Serious Adverse Event，簡(jiǎn)稱SAE)的規(guī)定，SAE是指試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的引起以下?lián)p害情形之一的不良醫(yī)學(xué)事件:1)死亡；2)危及生命；3)致癌、致出生缺陷；4)導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；5)導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況。

可能是為了避免低質(zhì)量、高頻次、不必要的報(bào)告，方案后續(xù)又進(jìn)行了補(bǔ)充說(shuō)明：因醫(yī)療常規(guī)操作所致的留觀或住院、醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)原因和/或自身方便原因而發(fā)生的住院、預(yù)定的擇期住院治療或手術(shù)、或未得到研究醫(yī)生同意而發(fā)生的住院不認(rèn)為是 SAE。

對(duì)此，有的倫理委員認(rèn)為存在合理性，也有的提出異議，認(rèn)為應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行SAE的定義和報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)。在方案中規(guī)定不屬于SAE、不需要報(bào)告的情形，合理嗎？

參考意見(jiàn)：

SAE是否需要報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)不是根據(jù)“原因”來(lái)定，而是根據(jù)“結(jié)果”。只要是在藥物或醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生了死亡、危及生命、需要住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間、導(dǎo)致殘疾或出生缺陷等“結(jié)果”，都符合SAE的定義，也屬于需要報(bào)告的范圍。

如果因?yàn)椤霸颉倍粚?duì)“事件”進(jìn)行報(bào)告和分析，不僅可能喪失醫(yī)學(xué)新發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)，而且會(huì)使研究參與者處于更不確定的風(fēng)險(xiǎn)之中。在進(jìn)行相關(guān)性分析之前，研究者其實(shí)常無(wú)法判斷某“結(jié)果”是否由某“原因”而導(dǎo)致。由申辦方來(lái)匯總多中心SAE進(jìn)行分析，這是有利于發(fā)現(xiàn)相關(guān)性的。

在此案例中，“醫(yī)療常規(guī)操作”是否與試驗(yàn)干預(yù)直接或間接有關(guān)，“自身方便原因”究竟是否與試驗(yàn)干預(yù)有潛在關(guān)系，這些都應(yīng)該進(jìn)一步細(xì)化、結(jié)合實(shí)際情況，否則是難以判斷的。

例如，如果多中心都不約而同地發(fā)生諸如失眠多夢(mèng)或情緒易變等精神類疾病癥狀，而自以為是“自身方便原因”而住院，那么這種“不約而同”是否可能是試驗(yàn)干預(yù)所導(dǎo)致的？如果研究者認(rèn)為不屬于SAE、不需要報(bào)告而未進(jìn)行報(bào)告，那么這類癥狀及副作用是否被刻意排除了？

在方案中，不應(yīng)出現(xiàn)案例情形的表述，只需要判斷不屬于SAE定義時(shí)不必按SAE報(bào)告即可。而判斷的依據(jù)，應(yīng)該是SAE的定義。在研究者手冊(cè)中可能會(huì)有針對(duì)相關(guān)性的已知證據(jù)的表述，但對(duì)于未知可能，也不應(yīng)一概排除。如果依據(jù)科學(xué)依據(jù)和臨床前研究的結(jié)論，應(yīng)該是可以將SAE分為預(yù)期SAE和非預(yù)期SAE（其中包括藥物的susar），著眼結(jié)果進(jìn)行原因的分析，而不是由研究者或申辦方首先判斷原因后再?zèng)Q定是否報(bào)告。

如果要提高方案的實(shí)施效率，可以規(guī)定預(yù)期SAE的報(bào)告時(shí)間周期，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度和跟蹤頻率來(lái)提出每月或每季度匯總報(bào)告、或與研究進(jìn)展報(bào)告一起定期報(bào)告；對(duì)于非預(yù)期的SAE則按要求快速報(bào)告并及時(shí)匯總分析、反饋。

因此，對(duì)于方案中的“……不認(rèn)為是SAE”的這段表述可以直接刪除，以免不必要的理解歧義和實(shí)施困境。按照SAE定義的范圍來(lái)判斷和報(bào)告，才是規(guī)范、合理的，同時(shí)，對(duì)于SAE報(bào)告的更進(jìn)一步細(xì)化、具體化管理，也是值得鼓勵(lì)的。而這不應(yīng)該通過(guò)方案來(lái)試圖更改SAE的定義，而是在報(bào)告方式和時(shí)間周期、分析匯總等方面進(jìn)行具體優(yōu)化，提高對(duì)安全性信息的處理能力。

作者：白云島